Что последний всплеск инфекций SARS-CoV-2 в Израиле может сказать нам об эффективности вакцины?
Резюме:
- В Израиле зарегистрировано большое количество случаев заражения вариантом вируса Дельта, несмотря на то, что уровень вакцинации составляет более 50%.
- Число госпитализированных было меньше, чем в предыдущую волну.
- Вакцины высокоэффективны против инфекций и госпитализаций, но эффективность против инфекций со временем снижается.
С момента утверждения вакцин против SARS-CoV-2 во многих странах проводятся массовые кампании по вакцинации с разным уровнем успеха. Уже в марте 2021 года было привито более 50% населения Израиля (1). В это время страна находилась в центре инфекционной волны, пик которой пришелся на январь с 981 новым ежедневным подтвержденным случаем на миллион человек (7-дневное скользящее среднее значение). Этот показатель снизился до 34 случаев в апреле и далее до 1 случая в июне. Тенденция изменилась к концу месяца (1). Кульминацией восходящего движения стал рекорд в 1255 случаев в сентябре, что привело к появлению таких заголовков, как «Число пациентов с COVID на аппаратах искусственной вентиляции легких достигло самого высокого уровня с марта» в газете The Times of Israel (2). В связи с этим возникает вопрос о том, не работают ли вакцины так, как задумано, или, возможно, даже являются единственной причиной резкого роста заболеваемости.
Незначительные, но активные группы в социальных сетях высказывали предположение, что вакцины могут нести прямую ответственность, вызывая инфекцию SARS-CoV-2, через механизм антителозависимого усиления (ADE) или ослабляя иммунную систему реципиента. Однако ни одна из утвержденных в Израиле вакцин не содержит весь вирус SARS-CoV-2 (3). Таким образом, заражение через вакцины невозможно. В качестве альтернативы, это можно объяснить как результат ADE, усиление инфекции с помощью слабо нейтрализующих антител (4). Во время первичной инфекции наш организм вырабатывает антитела, специфичные для возбудителя. Если антитела не способны нейтрализовать вирус, против которого они были выработаны, они могут помочь вирусу. Это может произойти при последующем заражении патогеном, как это наблюдалось с вирусами Денге. Тем не менее, это не наблюдалось в соответствующих моделях с инфекцией SARS-CoV-2 или вакцинацией (5). Более того, гипотеза о том, что вакцина ослабляет иммунную систему реципиента, будет иметь наблюдаемый эффект. А именно, у вакцинированного населения был бы выше уровень госпитализации и смертности. Все вышесказанное противоречит исследованиям, в которых была рассчитана эффективность вакцины (6, 7).
Высокая эффективность вакцины была подтверждена в большом обсервационном исследовании с января по апрель 2021 года (7). Последующее доминирование нового и более заразного (8) варианта Delta может быть частично ответственно за рост общего числа инфекций, но, похоже, это не объясняет полностью ситуацию в стране, поскольку эффективность вакцины у недавно привитых израильтян снизилась лишь незначительно для варианта Delta (9). Новые исследования из США и Катара проливают свет на этот вопрос. Было показано, что эффективность вакцин против инфекций значительно снижается со временем (с 90% сразу после полной вакцинации до 50% через 5 месяцев или примерно до 20% в зависимости от исследования) независимо от возраста пациента и варианта (6) (10). Интересно, что эффективность вакцины против госпитализации не изменилась за период наблюдения, что согласуется с более низким числом пациентов с COVID-19 (на миллион) в больницах Израиля (1).
В заключение следует отметить, что рост числа случаев инфекции в Израиле является результатом, по крайней мере, двух факторов — доминирования варианта Delta и снижения эффективности вакцины против инфекции с течением времени. Несмотря на это, вакцинация Комирнати (другие названия: bnt162b2, Pfizer, Biontech) по-прежнему обеспечивает защиту от инфекции с эффективностью ~ 90% сразу после вакцинации, снижающейся до 20-50% через 5 месяцев, и высокоэффективна против госпитализации — ~90% в течение того же периода. Более того, дельта-вариант требует более высокого уровня иммунизации для защиты людей, которые не могут быть привиты (через стадный иммунитет) (11). Уровень иммунизации в Израиле застопорился с апреля, и поэтому уровень коллективного иммунитета не был достигнут. Невакцинированные люди были непропорционально затронуты обсуждаемой волной (1). Похоже, что для сдерживания следующих волн инфекции может потребоваться иммунизация более широкой группы населения, возможно, включая третью дозу для наиболее уязвимых.
Библиография:
- Share of the population fully vaccinated against COVID-19 [Available from: https://ourworldindata.org/covid-vaccinations.
- Number of COVID patients on ventilators hits highest level since March [Available from: https://www.timesofisrael.com/number-of-covid-patients-on-ventilators-hits-highest-level-since-march/.
- 2 Vaccines Approved for Use in Israel [Available from: https://covid19.trackvaccines.org/country/israel/.
- Lee WS, Wheatley AK, Kent SJ, DeKosky BJ. Antibody-dependent enhancement and SARS-CoV-2 vaccines and therapies. Nat Microbiol. 2020;5(10):1185-91.
- Vogel AB, Kanevsky I, Che Y, Swanson KA, Muik A, Vormehr M, et al. BNT162b vaccines protect rhesus macaques from SARS-CoV-2. Nature. 2021;592(7853):283-9.
- Tartof SY, Slezak JM, Fischer H, Hong V, Ackerson BK, Ranasinghe ON, et al. Effectiveness of mRNA BNT162b2 COVID-19 vaccine up to 6 months in a large integrated health system in the USA: a retrospective cohort study. Lancet. 2021.
- Haas EJ, Angulo FJ, McLaughlin JM, Anis E, Singer SR, Khan F, et al. Impact and effectiveness of mRNA BNT162b2 vaccine against SARS-CoV-2 infections and COVID-19 cases, hospitalisations, and deaths following a nationwide vaccination campaign in Israel: an observational study using national surveillance data. Lancet. 2021;397(10287):1819-29.
- Delta Variant: What We Know About the Science (CDC) [Available from: https://www.cdc.gov/coronavirus/2019-ncov/variants/delta-variant.html.
- COVID-19 vaccine surveillance report — week 36 [Available from: https://www.gov.uk/government/publications/covid-19-vaccine-surveillance-report.
- Chemaitelly H, Tang P, Hasan MR, AlMukdad S, Yassine HM, Benslimane FM, et al. Waning of BNT162b2 Vaccine Protection against SARS-CoV-2 Infection in Qatar. N Engl J Med. 2021.
11. Del Rio C, Malani PN, Omer SB. Confronting the Delta Variant of SARS-CoV-2, Summer 2021. JAMA. 2021;326(11):1001-2.