A recente aprovação da vacina RTS, S significa o fim da malária?
Resumo:
- RTS, S (Mosquirix) é a primeira vacina contra a malária com recomendação da OMS para uso generalizado.
- A vacina RTS, S fornece 36% de eficácia protetora contra a malária após 4 doses.
- A malária está longe de ser erradicada e ainda é necessário mais esforço para aliviar o mundo do seu fardo.
Nas últimas semanas, o mundo foi atingido por notícias muito emocionantes no que diz respeito à luta contra a malária. Uma vacina contra a malária chamada RTS, S/AS01 (RTS, S), com o nome comercial de Mosquirix, recebeu um parecer positivo da Agência Europeia de Medicamentos (EMA) já em 2015 [1] e agora em Outubro deste ano tornou-se na primeira vacina de sempre contra a malária com a recomendação da OMS para uso generalizado em regiões africanas com transmissão moderada a elevada de P. falciparum malária [2]. É verdadeiramente um acontecimento histórico e foi aclamado como tal nos meios de comunicação social [3-5]. Alguns fornecedores de notícias chegaram mesmo a afirmar que pode salvar a vida de centenas de milhares de crianças anualmente [6-8]. Infelizmente, estas alegações não são inteiramente precisas.
Apesar de décadas de esforços globais para a erradicar, a malária continua a ser um fardo enorme. Só em 2019, houve cerca de 229 milhões de casos de malária em todo o mundo, dos quais 409.000 resultaram em morte. Além disso, 67% das vítimas eram crianças com menos de 5 anos de idade [9]. A luta para conter esta doença é complicada devido à sua etiologia.
A malária é causada por parasitas do género Plasmodium [10]. Entre elas, a espécie mais disseminada é também a responsável pelos sintomas mais graves, ou seja, P. falciparum. Infelizmente, a luta contra a malária está a demorar tanto tempo devido à complexidade destes parasitas, às suas interacções com os hospedeiros e ao seu ciclo de vida [11]. Ao longo do seu ciclo de vida, residem dentro de dois organismos hospedeiros, ou seja, começam por infectar os mosquitos, que depois transmitem o parasita aos humanos que picam. Enquanto nestes dois hospedeiros, os parasitas da malária alteram grandemente a estrutura, aumentam em número e mudam os órgãos em que residem. Nos humanos, eles começam a sua viagem na pele. Em seguida, viajam para o fígado para depois se deslocarem para o sangue e infectarem os glóbulos vermelhos. Nesta fase, o parasita sofre a sua replicação mais rápida, levando a uma ruptura maciça dos glóbulos vermelhos do hospedeiro. Esta fase é responsável pelos sintomas da doença [12, 13].
Infelizmente, não só a complexidade do parasita mas também a abundância de mosquitos que são vetores, fazem com que esta questão permaneça por resolver. Até agora, o principal foco das medidas contra a malária era a prevenção das picadas de mosquitos utilizando instrumentos tais como sprays contra insectos, redes de janelas e mosquiteiros, etc. Quando estas medidas preventivas falharam, os pacientes tiveram de ser tratados mesmo já tendo desenvolvido a doença [9]. É por isso que uma vacinação eficaz contra parasitas causadores da malária é desesperadamente necessária. A vacina recentemente aprovada RTS, S contém uma porção de uma proteína derivada de agentes patogénicos chamada proteína circunsporozoite (CS). Está presente na superfície do parasita durante as fases do ciclo de vida que antecedem a infecção do fígado [1]. Assim, esta vacina deve preparar a resposta imunitária do hospedeiro para a eliminação do parasita antes de atingir as fases de multiplicação e induzir sintomas da doença.
A vacina RTS, S já estava em desenvolvimento desde 1987 até que finalmente conseguiu chegar a testes na Fase 3 de estudos clínicos em 2009 (mais sobre ensaios clínicos neste artigo). Estes estudos foram realizados em 7 países da África subsaariana com 15 ‘459 participantes [14]. Foram realizados para testar a eficácia e segurança da vacina após a injecção de 3 e 4 doses. A vacina demonstrou ser segura excepto por um risco acrescido de convulsões febris. No entanto, o efeito foi de curta duração e os doentes afetados recuperaram dentro de 7 dias. Além disso, a eficácia após 3 doses atingiu 28,3%, enquanto que após 4 doses – 36,3%. Infelizmente, estes resultados foram diminuindo ao longo do tempo [15].
Em conclusão, a RTS, S tem o potencial de ajudar muitas pessoas que necessitam urgentemente de medidas eficazes para combater a malária. Infelizmente, ainda não é uma solução que conduza à erradicação da malária. Mesmo quando os dados dos ensaios da Fase 3 foram analisados mais a fundo, foi demonstrado que embora a eficácia média da vacina RTS, S fosse de 36,3%, ela vai até 60% para os participantes provenientes de lares com acesso a recursos sanitários e preventivos adequados [16]. Por conseguinte, esta vacina é um passo na direcção certa, mas a luta contra a malária é árdua e está longe de ter terminado.
Referências:
- EMA, Mosquirix: Product Information, E.M. Agency, Editor. 2020: ema.europa.eu.
- WHO, WHO recommends groundbreaking malaria vaccine for children at risk, W.H. Organization, Editor. 2021, World Health Organization: who.int.
- Maxmen, A., Scientists hail historic malaria vaccine approval – but point to challenges ahead. Nature, 2021.
- Mandavilli, A., A ‘Historic Event’: First Malaria Vaccine Approved by W.H.O., in The New York Times. 2021: nytimes.com.
- Okumu, F., Historic yet imperfect: Malaria vaccine brings hope but the fight is far from over, in STAT. 2021: statnews.com.
- Kosarzycki, R., Jest pierwsza szczepionka na malarię. Może uratować ćwierć miliona dzieci rocznie, in Spider’s Web. 2021: spidersweb.pl.
- Preidt, R., WHO Approves First Malaria Vaccine, a Lifesaver for Children Worldwide, in U.S. News. 2021: usnews.com.
- Obiezu, T., New Malaria Vaccine to Benefit Hundreds of Thousands of African Children, in VOA. 2021: voanews.com.
- WHO, World malaria report 2020: 20 years of global progress and challenges., in World Malaria Report, G.W.H. Organization, Editor. 2020, World Health Organization: WHO.
- Norman, F.F., et al., Parasitic infections in travelers and immigrants: part I protozoa. Future Microbiol, 2015. 10(1): p. 69-86.
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- Acharya, P., et al., Host-Parasite Interactions in Human Malaria: Clinical Implications of Basic Research. Front Microbiol, 2017. 8: p. 889.
- Cowman, A.F., et al., Malaria: Biology and Disease. Cell, 2016. 167(3): p. 610-624.
- Laurens, M.B., RTS,S/AS01 vaccine (Mosquirix): an overview. Hum Vaccin Immunother, 2020. 16(3): p. 480-489.
- RTS, S.C.T.P., Efficacy and safety of RTS,S/AS01 malaria vaccine with or without a booster dose in infants and children in Africa: final results of a phase 3, individually randomised, controlled trial. Lancet, 2015. 386(9988): p. 31-45.
- Gyaase, S., et al., Potential effect modification of RTS,S/AS01 malaria vaccine efficacy by household socio-economic status. BMC Public Health, 2021. 21(1): p. 240.