Pruebas de reducción de la transmisión en ensayos clínicos, centradas en la vacuna contra la COVID-19 de Pfizer
Resumen:
- La reducción de la transmisión del SARS-CoV-2 es un objetivo importante en la gestión de brotes y pandemias.
- Los ensayos clínicos iniciales de Pfizer/BioNTech no evaluaron la transmisión del SARS-CoV-2, pero siguieron las recomendaciones de la EMA.
- Los ensayos clínicos de vacunas no suelen estudiar la transmisión. En su lugar, se emplea la reducción de las infecciones como resultado estándar.
Recientemente, la falta de pruebas para la reducción de la transmisión del SARS-CoV-2 durante los ensayos clínicos de la vacuna Pfizer/BioNTech BNT162b2 (Comirnaty) ha llamado mucho la atención. La cuestión se debatió ampliamente en plataformas de medios sociales como Reddit o YouTube, así como en espacios públicos como el Parlamento Europeo (1). Esto ha reabierto el debate sobre la aprobación por parte de las agencias reguladoras a principios de 2021. En este artículo, aclararemos qué significa la transmisión de patógenos y por qué es importante debatirla en el contexto de una pandemia. Además, presentaremos las recomendaciones oficiales de la Agencia Europea del Medicamento y la Food & Drug Administration para las vacunas contra la COVID-19 y las variables principales de valoración establecidas en el protocolo de ensayo clínico de Pfizer/BioNTech. Esto arrojará luz sobre la aprobación de las vacunas existentes contra el SARS-CoV-2.
La transmisión de un patógeno es el proceso de propagación de un agente (virus, bacterias, parásitos) entre huéspedes. Puede producirse por una o varias de las siguientes vías/maneras: contacto directo/indirecto, transmisión vectorial, aérea o fecal-oral. La transmisión se produce de un(os) individuo(s) infectado(s) a otro(s) susceptible(s) (3). Los efectos pueden sentirse sólo localmente, en forma de un pequeño brote, o globalmente, en el caso de una pandemia. Cuando los agentes infecciosos se propagan de forma exponencial y sin ninguna intervención, los resultados pueden ser perjudiciales. Los gobiernos disponen de múltiples medios para interrumpir la transmisión, como el distanciamiento social, la desinfección, los confinamientos y la vacunación. En concreto, una vacuna puede influir en la tasa de transmisión al reducir el número de individuos susceptibles dentro de una población. Dependiendo de la eficacia de la vacuna contra la infección, su influencia puede ser mayor o menor. En el caso de una infección de ruptura (que es la infección de un individuo vacunado), una vacuna sigue enseñando al sistema inmunitario a deshacerse de un patógeno de forma más eficaz. Además, puede ayudar a frenar la replicación del agente infeccioso y, por consiguiente, su propagación a huéspedes secundarios (4).
Es cierto que ningún ensayo clínico inicial probó la influencia directa de su vacuna en la tasa de transmisión del SARS-CoV-2 (5). Las recomendaciones de la EMA fueron la base para el establecimiento de las variables principales de valoración. En concreto, se utilizó la tasa de infección como principal determinante de la eficacia de la vacuna:
«La variable principal de valoración en los ensayos de eficacia de las vacunas debe ser la confirmación en el laboratorio de la enfermedad por COVID-19 a cualquier nivel de gravedad. El análisis principal de la eficacia debe restringirse a los participantes que al comienzo del estudio eran seronegativos para el virus, ya que es importante demostrar que la vacuna protege a los sujetos que probablemente no hayan estado expuestos al virus anteriormente.» (Consideraciones de la EMA sobre la aprobación de la vacuna contra la COVID-19 (2)).
Basándose en las recomendaciones, los científicos clínicos de Pfizer/BioNTech predeterminaron la evaluación de la vacuna en el protocolo del ensayo de la siguiente manera (p. 19)
«Evaluar la eficacia de la BNT162b2 profiláctica contra la COVID-19 confirmada a partir de 7 días después de la segunda dosis en participantes sin evidencia de infección antes de la vacunación» (5).
Es importante destacar que se han publicado varios análisis sobre cómo la vacuna interrumpe la transmisión viral desde que las vacunas están ampliamente disponibles (6, 7, 8). Han confirmado que las vacunas han tenido un impacto positivo en la reducción de la propagación del SARS-CoV-2.
En resumen, es cierto que la reducción de la transmisión del SARS-CoV-2 no se evaluó en los ensayos clínicos iniciales. Tales variables principales de valoración no son típicas en la aprobación de vacunas ni fueron recomendadas por las agencias reguladoras (lea aquí nuestro artículo anterior sobre ensayos clínicos). La confusión podría haber surgido de una mala comunicación y no de ninguna forma de fraude o falta de transparencia. El fabricante siguió las recomendaciones estándar y la información estaba disponible ya en 2020. Indirectamente, se puede inferir una posibilidad de reducción de la transmisión a partir de la reducción de las infecciones en los ensayos clínicos. De hecho, existe una menor posibilidad de que una población inmunizada (debido a la vacunación o a la infección) transmita eficazmente el SARS-CoV-2. Además, la reducción de la transmisión se confirmó directamente en los estudios posteriores a la comercialización (6, 7, 8).
Referencias:
- https://multimedia.europarl.europa.eu/en/video/lessons-learned-and-recommendations-for-the-future-extracts-from-the-exchange-of-views-ep-special-committee-on-the-covid-19-pandemic_I231213.
- Ema Considerations on Covid-19 Vaccine Approval. https://www.ema.europa.eu/en/documents/other/ema-considerations-covid-19-vaccine-approval_en.pdf.
- Lahariya, C. «Vaccine Epidemiology: A Review.» J Family Med Prim Care 5, no. 1 (Jan-Mar 2016): 7-15. https://doi.org/10.4103/2249-4863.184616. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27453836
- Leung, N. H. L. «Transmissibility and Transmission of Respiratory Viruses.» [In English]. Nature Reviews Microbiology 19, no. 8 (Aug 2021): 528-45. https://doi.org/10.1038/s41579-021-00535-6. <Go to ISI>://WOS:000631482900001.
- Thomas, S. J., E. D. Moreira, N. Kitchin, J. Absalon, A. Gurtman, S. Lockhart, J. L. Perez, et al. «Safety and Efficacy of the Bnt162b2 Mrna Covid-19 Vaccine through 6 Months.» [In English]. New England Journal of Medicine (Sep 15 2021). https://doi.org/10.1056/NEJMoa2110345. <Go to ISI>://WOS:000696036700001.
- Layan, M., M. Gilboa, T. Gonen, M. Goldenfeld, L. Meltzer, A. Andronico, N. Hoze, S. Cauchemez, and G. Regev-Yochay. «Impact of Bnt162b2 Vaccination and Isolation on Sars-Cov-2 Transmission in Israeli Households: An Observational Study.» Am J Epidemiol 191, no. 7 (Jun 27 2022): 1224-34. https://doi.org/10.1093/aje/kwac042. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/35238329.
- Lyngse, F. P., K. Molbak, M. Denwood, L. E. Christiansen, C. H. Moller, M. Rasmussen, A. S. Cohen, et al. «Effect of Vaccination on Household Transmission of Sars-Cov-2 Delta Variant of Concern.» Nat Commun 13, no. 1 (Jun 30 2022): 3764. https://doi.org/10.1038/s41467-022-31494-y. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/35773247
- Shah, A. S. V., C. Gribben, J. Bishop, P. Hanlon, D. Caldwell, R. Wood, M. Reid, et al. «Effect of Vaccination on Transmission of Sars-Cov-2.» N Engl J Med 385, no. 18 (Oct 28 2021): 1718-20. https://doi.org/10.1056/NEJMc2106757. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34496200.