Wusstest du, dass nach Angaben der Weltgesundheitsorganisation (WHO) im Durchschnitt jeder zweite Mensch an Kopfschmerzerkrankungen leidet [1]? Dazu gehören Migräne, Spannungskopfschmerz, Clusterkopfschmerz und Kopfschmerz bei Medikamentenübergebrauch. In diesem Artikel, den wir aufgrund der Neugier unserer Leserinnen und Leser zu diesem Thema veröffentlichen, konzentrieren wir uns speziell auf die Migräne. Dabei gehen wir auf die neuesten Erkenntnisse und einige der verfügbaren Behandlungsmethoden ein. Eine vollständige Auflistung der letzteren würde den Rahmen dieses Artikels sprengen.

Migräne wird als primäre Kopfschmerzerkrankung definiert, d. h. sie wird nicht durch ein traumatisches Ereignis oder eine bekannte Krankheit verursacht. Sie betrifft meist Erwachsene im Alter zwischen 35 und 45 Jahren und tritt bei Frauen zwei- bis dreimal häufiger auf als bei Männern [1]. Dies scheint mit den hormonellen Schwankungen zusammenzuhängen, die bei Frauen nach der Pubertät einsetzen [2]. Die Migräne ist eine chronische Erkrankung, die durch wiederkehrende Anfälle unterschiedlicher Intensität gekennzeichnet ist. Die Schmerzen treten häufig nur auf einer Seite des Kopfes auf und können von einigen Stunden bis zu mehreren Tagen andauern. Auch Übelkeit ist sehr häufig mit dem Schmerzanfall verbunden, und andere Symptome wie Reizbarkeit und Konzentrationsschwäche können in der so genannten „Vorbotenphase“ auftreten, die dem Schmerzanfall kurz vorausgeht. Auf den Anfall folgt häufig die Rückbildungsphase, die durch ein allgemeines Gefühl der Unruhe und Müdigkeit gekennzeichnet ist. Seltener können die Anfälle mit bestimmten Formen neurologischer Ausfälle einhergehen, die unter dem Begriff „Migräneaura“ zusammengefasst werden. Man geht davon aus, dass all diese Symptome auf eine Dysregulation bestimmter sensorischer Verarbeitungsprozesse im Gehirn zurückzuführen sind. Einige Neurowissenschaftler betrachten Migräne sogar als einen „Hirnzustand mit veränderter Erregbarkeit“ [1, 3].

Die genauen Ursachen, die die Anfälle auslösen, sind noch nicht vollständig geklärt [4], aber die Forschung hat in den letzten Jahren wichtige Fortschritte in dieser Richtung gemacht. So wurde 2021 der „Brain Prize“ – einer der weltweit renommiertesten Preise auf dem Gebiet der Neurowissenschaften – an vier Wissenschaftler „für ihre bahnbrechenden Arbeiten zu den Ursachen und zur Behandlung von Migräne“ verliehen [5]. Ihre gemeinsamen Bemühungen führten zur Entdeckung des Calcitonin-Gen-bezogenen Peptids (CGRP) als Schlüsselfaktor bei der Auslösung von Migräneanfällen. Mehrere andere körpereigene Moleküle werden auf ihre Rolle bei der Auslösung von Migräne untersucht. In jedem einzelnen Fall können Spezialisten verschiedene Medikamente verschreiben, da Migräne an sich eine sehr komplexe und vielseitige Erkrankung ist. Wir werden uns hier speziell auf das CGRP konzentrieren, da es von den Experten als eines der wichtigsten Ziele für die Entwicklung von Migränebehandlungen angesehen wird [6]. Dieses Peptid wird im Gehirn produziert und hat eine stark gefässerweiternde Wirkung. Ausserdem spielt es eine Schlüsselrolle bei der Regulierung einiger neuronaler Funktionen. Sein Blutspiegel ist während einer Migräneattacke erhöht. Es kann auch eine Migräneattacke auslösen, wenn es jemandem verabreicht wird, der chronisch an dieser Krankheit leidet [7].

Aufgrund dieser Beobachtungen wurden in den letzten Jahren zwei Klassen von Medikamenten entwickelt: Zum einen die so genannten Gepants, die der Wirkung des CGRP entgegenwirken. Zum anderen monoklonale Antikörper, die gegen das CGRP selbst oder einen seiner zellulären Rezeptoren gerichtet sind. Während Gepants zur Behandlung der akuten Phase wirksam sind, werden monoklonale Antikörper zur Vorbeugung der Anfälle empfohlen [8, 9, 10, 11]. Unter den letzteren wurde Erenumab 2018 als erstes sowohl von der US-amerikanischen Food and Drug Administration (FDA) als auch von der Europäischen Arzneimittelagentur (EMA) zugelassen [11, 12].