Cosa può dirci l’ultima ondata di infezioni da SARS-CoV-2 in Israele sull’efficacia del vaccino?
Riassunto:
- In Israele è stato segnalato un numero elevato di infezioni del virus con la variante Delta nonostante il tasso di vaccinazione sia superiore al 50%.
- Il numero di persone ricoverate è stato inferiore rispetto all’ondata precedente.
- I vaccini sono altamente efficaci contro le infezioni e i ricoveri, ma l’efficacia contro le infezioni diminuisce nel tempo.
Dall’approvazione dei vaccini contro SARS-CoV-2, diversi paesi hanno proceduto a campagne di vaccinazione di massa con vari livelli di successo. Già nel marzo 2021 era stato vaccinato più del 50% della popolazione israeliana (1). Durante quel periodo, il paese era nel mezzo di un’ondata di infezioni che ha raggiunto il picco a gennaio con 981 nuovi casi giornalieri per milione confermati (media mobile di 7 giorni). Questo è sceso a 34 casi ad aprile e ulteriormente a 1 a giugno. La tendenza è cambiata verso la fine del mese (1). Il movimento al rialzo è culminato nel record di 1255 casi a settembre che ha portato a titoli come “Il numero di pazienti COVID con respiratori raggiunge il livello più alto da marzo” in The Times of Israel (2). Ciò pone le domande se i vaccini non funzionino come previsto o se siano addirittura la causa dietro l’ultima ondata.
È stato proposto da gruppi minori ma molto attivi sui social media che i vaccini potrebbero essere direttamente responsabili causando un’infezione da SARS-CoV-2, tramite un meccanismo di potenziamento anticorpo-dipendente (ADE: Antibody-Dependent Enhancement) o indebolendo il sistema immunitario del ricevente. Tuttavia, nessuno dei vaccini approvati in Israele contiene l’intero virus SARS-CoV-2 (3). È quindi impossibile che l’infezione avvenga attraverso i vaccini. In alternativa, ciò potrebbe essere spiegato come risultato dell’ADE, il potenziamento dell’infezione tramite l’aiuto di anticorpi debolmente neutralizzanti (4). Durante un’infezione iniziale, il nostro organismo produce anticorpi specifici per un agente patogeno. Nel caso in cui gli anticorpi non siano in grado di neutralizzare il virus contro cui sono stati generati, possono invece aiutare il virus. Ciò può accadere in una successiva infezione con l’agente patogeno come è stato osservato con i virus Dengue. Tuttavia, questo non è mai stato osservato in modelli rilevanti con infezione o vaccinazione da SARS-CoV-2 (5). Inoltre, l’ipotesi che il vaccino indebolisca il sistema immunitario di un ricevente avrebbe un effetto osservabile. Vale a dire, la popolazione vaccinata avrebbe un più alto tasso di ospedalizzazione e morte, il che non è stato il caso. Quanto discusso sopra è contrario di ciò che è stato osservato negli studi in cui è stata calcolata l’efficacia del vaccino (6, 7).
L’elevata efficacia del vaccino è stata confermata in un ampio studio osservazionale da gennaio ad aprile 2021 (7). La successiva diffusione della nuova e più infettiva variante Delta (8) potrebbe essere parzialmente responsabile dell’aumento delle infezioni complessive, ma non sembra spiegare completamente la situazione nel paese in quanto l’efficacia del vaccino è diminuita solo leggermente per la variante Delta (9). Nuovi studi dagli Stati Uniti e dal Qatar fanno luce su questo tema. È stato dimostrato che l’efficacia dei vaccini contro le infezioni diminuisce in modo significativo nel tempo (dal 90% subito dopo la vaccinazione completa al 50% dopo 5 mesi o a circa il 20% a seconda dello studio) indipendentemente dall’età del paziente e dalla variante del virus (6, 10). È interessante notare che l’efficacia del vaccino contro i ricoveri ospedalieri non è cambiata durante il periodo di osservazione, che è in linea con il minor numero di pazienti COVID-19 (per milione) negli ospedali in Israele (1).
In conclusione, l’aumento dei casi di infezione in Israele è il risultato di almeno due fattori: in parte il predominio della variante Delta, ma soprattutto la diminuzione nel tempo dell’efficacia del vaccino contro l’infezione. Nonostante ciò, la vaccinazione con Comirnaty (altri nomi: bnt162b2, Pfizer, Biontech) fornisce ancora una ragionevole protezione dall’infezione con un’efficacia del ~ 90% subito dopo la vaccinazione, che scende al 20 – 50% dopo 5 mesi, ed è altamente efficace contro il ricovero – ~90% nello stesso periodo. Inoltre, la variante Delta richiede un livello di immunizzazione più elevato per proteggere le persone che non possono essere vaccinate (tramite l’immunità di gregge) (11). Il tasso di immunizzazione in Israele è stagnante da aprile in poi e quindi il livello di immunità di gregge non è stato raggiunto. Le persone non vaccinate sono state colpite in modo sproporzionato dall’ondata discussa (1). Sembra che per frenare le prossime ondate di infezione possa essere necessario immunizzare un gruppo più ampio della popolazione, includendo potenzialmente una terza dose per i più vulnerabili.
Referenze:
- Share of the population fully vaccinated against COVID-19 [Available from: https://ourworldindata.org/covid-vaccinations.
- Number of COVID patients on ventilators hits highest level since March [Available from: https://www.timesofisrael.com/number-of-covid-patients-on-ventilators-hits-highest-level-since-march/.
- 2 Vaccines Approved for Use in Israel [Available from: https://covid19.trackvaccines.org/country/israel/.
- Lee WS, Wheatley AK, Kent SJ, DeKosky BJ. Antibody-dependent enhancement and SARS-CoV-2 vaccines and therapies. Nat Microbiol. 2020;5(10):1185-91.
- Vogel AB, Kanevsky I, Che Y, Swanson KA, Muik A, Vormehr M, et al. BNT162b vaccines protect rhesus macaques from SARS-CoV-2. Nature. 2021;592(7853):283-9.
- Tartof SY, Slezak JM, Fischer H, Hong V, Ackerson BK, Ranasinghe ON, et al. Effectiveness of mRNA BNT162b2 COVID-19 vaccine up to 6 months in a large integrated health system in the USA: a retrospective cohort study. Lancet. 2021.
- Haas EJ, Angulo FJ, McLaughlin JM, Anis E, Singer SR, Khan F, et al. Impact and effectiveness of mRNA BNT162b2 vaccine against SARS-CoV-2 infections and COVID-19 cases, hospitalisations, and deaths following a nationwide vaccination campaign in Israel: an observational study using national surveillance data. Lancet. 2021;397(10287):1819-29.
- Delta Variant: What We Know About the Science (CDC) [Available from: https://www.cdc.gov/coronavirus/2019-ncov/variants/delta-variant.html.
- COVID-19 vaccine surveillance report – week 36 [Available from: https://www.gov.uk/government/publications/covid-19-vaccine-surveillance-report.
- Chemaitelly H, Tang P, Hasan MR, AlMukdad S, Yassine HM, Benslimane FM, et al. Waning of BNT162b2 Vaccine Protection against SARS-CoV-2 Infection in Qatar. N Engl J Med. 2021.
11. Del Rio C, Malani PN, Omer SB. Confronting the Delta Variant of SARS-CoV-2, Summer 2021. JAMA. 2021;326(11):1001-2.