I casi in esame riguardano specificamente eventi embolici (ostruzione di un vaso sanguigno) e trombotici (coaguli di sangue) frequentemente associati a bassi livelli di piastrine nel sangue. Più recentemente, è stata rilevata anche la sindrome da perdita capillare, in cui sono stati osservati coaguli che impediscono al sangue di lasciare il cervello (trombosi del seno venoso cerebrale – CVST) e nell’addome (trombosi della vena splancnica) nei riceventi Vaxzevria, soprattutto nelle donne e tra 0 e 16 giorni dopo la procedura. A seconda degli episodi avvenuti, le prime reazioni possono manifestarsi nei primi giorni dopo l’inoculazione e possono durare per diversi giorni. Segue poi un periodo di non reazione e, successivamente (6 – 12 giorni dopo la vaccinazione), un rapido deterioramento [3]. Il quadro clinico completo potrebbe essere, al momento, incompleto. Sulla base dei singoli casi, si ipotizza che la sindrome da trombocitopenia indotta da eparina (sindrome HITT) possa essere responsabile dell’effetto. La sindrome (HITT) è il risultato di un’emergenza di anticorpi generati contro l’eparina somministrata per via medica. Questo è stato chiamato trombocitopenia immunitaria protrombotica indotta da vaccino (VIPIT) per chiarezza, poiché non vi è alcuna relazione apparente con l’uso precedente di eparina [4].

Al fine di indagare ulteriormente il potenziale legame tra il vaccino e i coaguli di sangue è stata eseguita un’analisi statistica. Il comitato per la sicurezza dell’EMA ha utilizzato EudraVigilance (sistema di monitoraggio e analisi per sospette reazioni avverse ai prodotti medici nell’UE [5]) e il database di sicurezza globale di AstraZeneca. Inoltre, hanno rivalutato i dati preclinici e clinici e hanno esaminato le incidenze specifiche. I risultati dello sviluppatore del vaccino non hanno mostrato alcun segnale preoccupante. Gli eventi avversi erano autolimitanti. Tuttavia, è stata osservata una maggiore frequenza di diminuzione delle piastrine dopo la seconda dose, sebbene sia stata riscontrata una tendenza simile nel gruppo di controllo. Tra le molteplici analisi, i dati post-marketing hanno mostrato 288-293 occorrenze (date limite di marzo/aprile 2021, i valori dipendono dalla fonte) di eventi embolici e trombotici dopo la vaccinazione di quasi 20 milioni di persone. Tra questi, 39 – 45 sono stati fatali. Inoltre, l’EMA ha preso in considerazione l’analisi dell’Agenzia di regolamentazione dei medicinali e dei prodotti sanitari del Regno Unito (MHRA) dei dati del paese. Il tasso di eventi sospetti era in linea con le tendenze di fondo previste. In altre parole, si dovrebbe osservare un aumento di tali eventi avversi dopo l’introduzione del vaccino se il vaccino è un colpevole. Non è stato possibile stabilire una relazione causale con il vaccino né da MHRA né da EMA [3].

Nonostante il quadro clinico relativamente ristretto delle incidenze discusse, non è stata stabilita una relazione causale tra il vaccino e gli esiti fatali. Non è stato inoltre identificato alcun rischio potenziale per il destinatario. Tuttavia, l’eterogeneità dei dati e la potenziale sottosegnalazione potrebbero aver influenzato i risultati [6]. La ragione esatta di tali effetti è attualmente sconosciuta, ma si ipotizza che il vettore adenovirale utilizzato nel vaccino possa essere responsabile [3]. Ciò è supportato anche dal fatto che segnali di sicurezza simili sono stati riportati per il vaccino Johnson & Johnson negli USA [7]. Da notare che i due vaccini utilizzano vettori adenovirali diversi e quindi la somiglianza potrebbe essere piuttosto scarsa. È importante ricordare che questi tipi di effetti si osservano in un numero molto più elevato tra i pazienti COVID-19 – incidenza di 39 (nel gruppo infetto) e per confronto 4.1 (nel gruppo vaccinato con vaccini mRNA) o 5 (nel gruppo vaccinati con il gruppo vaccinale di AstraZeneca) per milione di persone [8]. L’infezione virale stessa potrebbe fornire alcuni indizi sul potenziale meccanismo nel prossimo futuro.

In sintesi, il PRAC ha concluso che, nonostante la mancanza di una forte associazione tra il vaccino e le reazioni, non si può escludere una connessione. Il PRAC ha quindi consigliato l’aggiornamento del Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto e del Foglio illustrativo per includere il quadro clinico e le avvertenze di cui gli operatori sanitari dovrebbero essere a conoscenza. Si raccomanda inoltre vivamente di consultare un medico se l’inoculazione dovesse provocare sintomi quali dolore toracico o addominale, mancanza di respiro, gonfiore alle gambe, mal di testa, visione offuscata o lividi della pelle [9].