Co ostatni wzrost liczby infekcji SARS-CoV-2 w Izraelu może nam powiedzieć o skuteczności szczepionki?
Podsumowanie:
- W Izraelu odnotowano dużą liczbę infekcji wariantem wirusa Delta pomimo wskaźnika szczepień przekraczającego 50%.
- Liczba osób hospitalizowanych zmniejszyła się w porównaniu z poprzednia fala.
- Szczepionki są wysoce skuteczne przeciwko infekcjom i hospitalizacji, lecz ich skuteczność przeciwko infekcjom z czasem maleje.
Od czasu zatwierdzenia szczepionek przeciwko SARS-CoV-2 wiele krajów przeprowadziło społeczne kampanie szczepień – z różnym powodzeniem. Ponad 50% ludności Izraela zostało zaszczepionych już w marcu 2021 r. (1). W tym czasie kraj znajdował się w środku fali zakażeń, która osiągnęła szczyt w styczniu z 981 nowymi potwierdzonymi dziennymi przypadkami na milion mieszkańców (średnia krocząca z 7 dni). Liczba ta zmalała do 34 przypadków w kwietniu i aż do 1-ego w czerwcu. Trend ten odwrócił się jednak pod koniec tego samego miesiąca (1). Wzrost zakończył się rekordem 1255 przypadków we wrześniu. Zaowocowało to nagłówkami prasowymi typu: „Liczba pacjentów z COVID korzystających z respiratorów osiągnęła najwyższy poziom od marca” w The Times of Israel (2). Nasuwa się pytanie czy szczepionki nie działają zgodnie z przeznaczeniem, a może nawet czy są główną przyczyną tego wzrostu.
W mediach społecznościowych pojawiły się sugestie ze strony małych lecz aktywnych grup, że szczepionki mogą być bezpośrednio odpowiedzialne za wywołanie infekcji SARS-CoV-2 poprzez mechanizm wzmocnienia [infekcji] zależnego od przeciwciał (ADE) lub osłabienie układu odpornościowego biorcy. Żadna z zatwierdzonych w Izraelu szczepionek nie zawiera jednak całego wirusa SARS-CoV-2 (3). W związku z tym, infekcja nie może być wywołana przez szczepienie. Z drugiej strony, można uznać to za efekt ADE, gdyż nasilenie infekcji może być efektem słabo neutralizujących przeciwciał. (4). Podczas początkowej infekcji nasze ciała wytwarzają przeciwciała specyficzne dla patogenu. W przypadku, gdy przeciwciała nie są w stanie zneutralizować wirusa, przeciwko któremu zostały wygenerowane, mogą zamiast tego pomóc wirusowi. Może się to zdarzyć przy kolejnej infekcji patogenem, jak zaobserwowano w przypadku wirusa Dengue. Niemniej jednak nie zaobserwowano tego w odpowiednich badaniach naukowych testujących wpływ szczepień na zakażenia SARS-CoV-2 (5). Co więcej, hipoteza, że szczepionka osłabia układ odpornościowy pacjenta miałaby zauważalny efekt. Zaszczepiona populacja miałaby wówczas wyższy wskaźnik hospitalizacji i zgonów, co nie miało miejsca. Wszystkie powyższe tezy są sprzeczne z badaniami, w których obliczono skuteczność szczepionki (6, 7).
Wysoka skuteczność szczepionki została potwierdzona w dużym badaniu obserwacyjnym trwającym od stycznia do kwietnia 2021 r. (7). Późniejsza dominacja nowego i bardziej zakaźnego (8) wariantu Delta może być częściowo odpowiedzialna za wzrost ogólnej liczby infekcji, ale nie wydaje się w pełni wyjaśniać sytuacji w Izraelu, ponieważ skuteczność szczepionki u niedawno zaszczepionych Izraelczyków spadła tylko nieznacznie dla wariantu Delta (9). Nowe badania z USA i Kataru rzucają światło na tę kwestię. Wykazano, że skuteczność szczepionek przeciw infekcjom z czasem znacząco spada (od 90% zaraz po pełnym szczepieniu; do 50% po 5 miesiącach; a nawet do ok. 20% w innych badaniach) niezależnie od wieku pacjenta i wariantu (6) (10). Co ciekawe, skuteczność szczepionki przeciwko objawom wymagającym hospitalizacji nie zmieniła się w okresie obserwacji, co jest zgodne z niższą liczbą pacjentów z COVID-19 (na milion) w szpitalach w Izraelu (1).
Podsumowując, wzrost liczby przypadków zakażeń w Izraelu jest wynikiem co najmniej dwóch czynników – dominacji wariantu Delta i słabnącej z czasem skuteczności szczepionki przeciwko infekcji. Mimo to, szczepienie Comirnaty (inne nazwy: bnt162b2, Pfizer, Biontech) nadal zapewnia satysfakcjonującą ochronę przed infekcją ze skutecznością ~90% zaraz po szczepieniu, zmniejszoną skutecznością 20-50% po 5 miesiącach i wysoce skuteczną ochronę przed hospitalizacją – ~90% w tym samym okresie. Ponadto, wariant Delta wymaga wyższego poziomu uodpornienia, aby chronić osoby, które nie mogą być zaszczepione (poprzez odporność zbiorową) (11). Wskaźnik szczepień w Izraelu pozostawał w stagnacji od kwietnia, a tym samym poziom odporności zbiorowej nie został osiągnięty. Osoby nieszczepione zostały nieproporcjonalnie bardziej dotknięte omawianą falą (1). Można zatem dojść do wniosku, że uodpornienie większej części populacji i podanie trzeciej dawki osobom najbardziej podatnym może być konieczne by powstrzymać kolejne fale zakażeń.
Źródła:
- Share of the population fully vaccinated against COVID-19 [Available from: https://ourworldindata.org/covid-vaccinations.
- Number of COVID patients on ventilators hits highest level since March [Available from: https://www.timesofisrael.com/number-of-covid-patients-on-ventilators-hits-highest-level-since-march/.
- 2 Vaccines Approved for Use in Israel [Available from: https://covid19.trackvaccines.org/country/israel/.
- Lee WS, Wheatley AK, Kent SJ, DeKosky BJ. Antibody-dependent enhancement and SARS-CoV-2 vaccines and therapies. Nat Microbiol. 2020;5(10):1185-91.
- Vogel AB, Kanevsky I, Che Y, Swanson KA, Muik A, Vormehr M, et al. BNT162b vaccines protect rhesus macaques from SARS-CoV-2. Nature. 2021;592(7853):283-9.
- Tartof SY, Slezak JM, Fischer H, Hong V, Ackerson BK, Ranasinghe ON, et al. Effectiveness of mRNA BNT162b2 COVID-19 vaccine up to 6 months in a large integrated health system in the USA: a retrospective cohort study. Lancet. 2021.
- Haas EJ, Angulo FJ, McLaughlin JM, Anis E, Singer SR, Khan F, et al. Impact and effectiveness of mRNA BNT162b2 vaccine against SARS-CoV-2 infections and COVID-19 cases, hospitalisations, and deaths following a nationwide vaccination campaign in Israel: an observational study using national surveillance data. Lancet. 2021;397(10287):1819-29.
- Delta Variant: What We Know About the Science (CDC) [Available from: https://www.cdc.gov/coronavirus/2019-ncov/variants/delta-variant.html.
- COVID-19 vaccine surveillance report – week 36 [Available from: https://www.gov.uk/government/publications/covid-19-vaccine-surveillance-report.
- Chemaitelly H, Tang P, Hasan MR, AlMukdad S, Yassine HM, Benslimane FM, et al. Waning of BNT162b2 Vaccine Protection against SARS-CoV-2 Infection in Qatar. N Engl J Med. 2021.
11. Del Rio C, Malani PN, Omer SB. Confronting the Delta Variant of SARS-CoV-2, Summer 2021. JAMA. 2021;326(11):1001-2.